Cientistas do St. Jude Children’s Research Hospital (EUA) e do Dana-Farber Cancer Institute (EUA) descobriram uma potencial vulnerabilidade terapêutica na leucemia mieloide aguda (LMA) em crianças, ao identificarem como as fusões da proteína NUP98 impulsionam esta forma de cancro pediátrico agressiva e de mau prognóstico.
A investigação, publicada na Cancer Discovery, mostrou que a combinação de dois fármacos pode aumentar significativamente a taxa de sobrevivência em modelos pré-clínicos, mesmo em casos de recidiva da doença.
Uma nova estratégia para casos difíceis
A LMA associada à proteína de fusão NUP98 tem sido particularmente difícil de tratar, com resultados muito limitados com as terapias convencionais. Os investigadores identificaram um novo complexo proteico essencial à expressão de genes pró-cancro, ativado por estas fusões.
A equipa científica testou um fármaco que inibe a proteína menina, já associada a efeitos positivos em casos de LMA, em combinação com outro que atinge as enzimas acetiltransferases MOZ/KAT6A e HBO1/KAT7. A terapia combinada teve um impacto ainda mais expressivo do que os fármacos isolados, bloqueando a ativação de genes responsáveis pela transformação de células normais em células leucémicas.
Uma abordagem mais segura e eficaz
Ao invés de atacarem diretamente as proteínas da fusão — que também têm funções importantes noutras células saudáveis — os cientistas optaram por interferir nas suas interações, reduzindo assim potenciais efeitos secundários.
Charles Mullighan, um dos autores do estudo, sublinha que esta abordagem representa “um grande avanço na compreensão destas leucemias difíceis de tratar” e que os resultados “justificam a avaliação clínica desta combinação terapêutica”.
Perspetivas futuras
Apesar de se tratar de investigação pré-clínica, os resultados obtidos em modelos derivados de doentes pediátricos são considerados altamente promissores. A equipa defende agora a realização de ensaios clínicos para testar a eficácia desta combinação em crianças com LMA alimentada por fusões NUP98, particularmente nos casos em que a inibição da menina falhou isoladamente.
Esta descoberta reforça a importância da investigação dirigida ao perfil genético e molecular do cancro pediátrico, abrindo caminho para tratamentos mais eficazes e personalizados para crianças com formas raras e agressivas da doença.
Fonte: TV Europa