O tratamento com o fármaco tovorafenibe mostrou respostas encorajadoras e de início rápido em pacientes pediátricos com glioma de baixo grau, independentemente dos critérios de avaliação de resposta, de acordo com dados do estudo de Fase 2 FIREFLY que foram apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2023. O agente também foi bem tolerado.
No braço de glioma de baixo grau (n = 69), a taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 67% por critérios RANO-HGG. A taxa de benefício clínico (CBR), definida por resposta completa confirmada (CR), resposta parcial confirmada ou não confirmada (PR) ou doença estável (SD), foi de 93%.
Entre os pacientes que apresentaram SD por pelo menos 12 meses, o CBR foi de 68%. As melhores respostas globais incluíram CR (6%), PR (61%), SD (26%) e doença progressiva (DP; 6%); um paciente não foi avaliável.
Quando avaliado pelos critérios RANO-LGG (n = 76), o ORR foi de 49% e o CBR foi de 83%. A CBR na população de pacientes que apresentaram SD por pelo menos 12 meses foi de 47%. As melhores respostas gerais incluíram PR (26%), resposta menor (MR; 22%), SD (34%), PD (14%) ou não foram avaliáveis (3%).
A resposta também foi avaliada com critérios RAPNO-LGG, e, nesta população (n = 69), a ORR foi de 51%, com CBRs ou 87% e 46% em pacientes que tiveram SD em qualquer momento e aqueles que tiveram SD por pelo menos 12 meses, respetivamente. As melhores respostas gerais incluíram PRs (25%), MRs (26%), SD (36%) e PD (12%); um paciente não foi avaliável.
“Respostas tumorais clinicamente significativas e rápidas à monoterapia com tovorafenibe [foram] observadas nas sequências T1-Gd+ e T2/FLAIR nesta população pré-tratada”, disseram os investigadores que lideraram o estudo.
Os gliomas pediátricos de baixo grau compreendem aproximadamente 30% dos tumores do sistema nervoso central, representando o tumor cerebral mais comum em crianças com substancial morbidade associada à doença e ao tratamento. A maioria (70%) dos gliomas pediátricos de baixo grau são causados por alterações BRAF.
O tovorafenibe é um inibidor RAF experimental, oral, seletivo, que atua no sistema nervoso central, tipo II, com atividade contra formas monoméricas e diméricas de sinalização RAS. Ao contrário dos inibidores BRAF tipo I, o tovorafenibe não leva à ativação da via MAPK. Adicionalmente, o agente pode ser administrado em forma de comprimido e como uma suspensão oral com dosagem uma vez por semana.
O estudo de fase 2 FIREFLY-1 recrutou pacientes com idades entre os 6 meses e os 25 anos com um tumor RAF alterado.
O medicamento em causa será avaliado posteriormente como terapia de primeira linha em pacientes com glioma de baixo grau no estudo de Fase 3 LOGGIC-FIFEFLY-2.
Fonte: OncLive