Investigadores britânicos descobriram uma proteína epigenética, chamada EZH2, que atrasa o desenvolvimento da leucemia mieloide aguda mas que, depois da doença estabelecida, a ajuda a manter o crescimento do tumor.
O estudo, publicado no Journal of Experimental Medicine, sugere que a segmentação por EZH2 pode ser um tratamento eficaz contra a leucemia mieloide aguda, um dos tipos mais agressivos de leucemia.
A EZH2 é uma proteína epigenética que pode controlar a atividade de centenas de genes, modificando quimicamente as proteínas histonas que envolvem o ADN da célula. Acredita-se que aumentos na atividade de EZH2 promovem o desenvolvimento de uma variedade de tumores humanos, incluindo cancro da mama e da próstata.
Para além disso, vários estudos clínicos estão a investigar se fármacos que previnem a EZH2 de modificar histonas poderiam ser usadas como tratamentos contra o cancro.
No entanto, ainda não é sabido se a EZH2 também promove o desenvolvimento de cancros no sangue, tal como acontece na leucemia mieloide aguda; ainda assim, algumas evidências sugerem que a proteína epigenética muitas vezes impede a leucemia mieloide aguda e outras neoplasias mieloides.
Durante a investigação, uma equipa de cientistas da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, descobriu que ratos sem EZH2 desenvolveram leucemia mieloide aguda muito mais rápido do que o normal, indicando que a proteína realmente retarda o desenvolvimento de leucemia mieloide aguda; no entanto, uma vez totalmente desenvolvida e estabelecida, a deleção do gene EZH2 ou a inibição da proteína EZH2 com um tumor interrompeu o crescimento do tumor e prolongou significativamente a sobrevivência dos animais.
A inibição da EZH2 também impediu o crescimento de células leucemia mieloide aguda isoladas de pacientes.
Os investigadores descobriram que a inibição da EZH2 tem efeitos dispares no desenvolvimento e manutenção da leucemia mieloide aguda, porque a proteína regula conjuntos de genes quase completamente diferentes nos estágios inicial e final da doença.
Por exemplo, durante os estágios iniciais da doença, a perda de EZH2 faz com que as células aumentem a produção de um fator de transcrição chamado Plag1, que acelera o desenvolvimento da leucemia.
Mas inibir a EZH2 em fases posteriores da leucemia mieloide aguda não tem efeito sobre os níveis de Plag1.
“As nossas descobertas verificaram que existem novas e opostas funções da EZH2 durante a leucemia mieloide aguda que parecem dependentes da fase da doença, com a EZH2 a funcionar como um supressor de tumor na indução da doença e como um facilitador da doença quando esta já está estabelecida”, disseram os cientistas.
“Até onde sabemos, esta é a primeira descrição de um regulador epigenético com função tumor-supressora e oncogénica em diferentes fases do mesmo cancro. Além disso, o nosso trabalho valida a EZH2 como um alvo terapêutico com potencial para tratar vários subtipos diferentes da doença”, concluíram.
Fonte: Eurekalert