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Pesquisa
Um projecto da Fundação Rui Osório de Castro


Estudo identifica subtipo de meduloblastoma que requer terapia menos agressiva
2018-05-18
Fonte: Medical Xpress

Pacientes jovens com meduloblastoma estão entre casos mais desafiadores porque os seus cérebros em rápido desenvolvimento limitam as opções de tratamento. 

Agora, uma equipa de investigadores do Hospital Pediátrico St. Jude, nos Estados Unidos, descobriu um subtipo que responde a uma terapia com menor probabilidade de causar problemas cognitivos a longo prazo.

O relatório foi publicado na Lancet Oncology.

"Este estudo tem ramificações importantes para o tratamento de crianças pequenas com meduloblastoma, um grupo cujas taxas de sobrevivência a longo prazo estão paradas em cerca de 50% e a sobrevida livre de progressão permanece ainda menor", disseram os autores da investigação. 

"A terapia combinada com radiação e quimioterapia aumentou as taxas de sobrevivência de crianças mais velhas e adolescentes, mas a toxicidade da radiação limitou o seu uso em pacientes mais jovens, particularmente aqueles com menos de 3 anos de idade. Mas agora, nós identificámos um subtipo de meduloblastoma que representa cerca de 25% dos casos de meduloblastoma infantil e que pode ser tratado com sucesso com quimioterapia de intensidade reduzida ", continuaram.

75% dos 21 pacientes com subtipo recém-identificado estavam vivos 5 anos após o diagnóstico, sem que tivesse existido progressão da doença.

O meduloblastoma é o tumor cerebral maligno infantil mais comum e uma das principais causas de morte não acidental em crianças e adolescentes. O tumor inclui quatro subgrupos moleculares principais, cada um com características clínicas e biológicas diferentes, bem como resultados de tratamento.

Com o tratamento atual, que inclui cirurgia, radiação do cérebro e da coluna, e quimioterapia, cerca de 70% dos pacientes permanecem vivos 5 anos após o diagnóstico. 
No entanto, a terapia de radiação do cérebro e coluna pode ser particularmente prejudicial para o cérebro em desenvolvimento. Mas a sobrevida a longo prazo permanece em torno de 50% quando a terapia de radiação é omitida, reduzida ou atrasada.

Para este estudo, os pacientes foram incluídos num ensaio clínico de fase II de terapia adaptada ao risco para tratamento de pacientes com meduloblastoma de 5 anos de idade ou menos. Dos 81 pacientes inscritos, 80% tinham menos de 3 anos e foram classificados como bebés.

Os pacientes foram designados para terapia de baixo, intermediário ou alto risco com base em fatores clínicos e histologia do tumor. Todos foram tratados com quimioterapia. A radioterapia foi limitada a pacientes de risco intermediário que receberam radiação focal do leito do tumor, e não radiação de todo o cérebro e coluna. 

Nenhum dos pacientes recebeu tratamentos que exigiam transplante de células estaminais. 

Os investigadores usaram sequenciamento genómico de nova geração e padrões de metilação do ADN para analisar a resposta ao tratamento com base nos subgrupos moleculares dos pacientes. 

No geral, o estudo mostrou que a terapia adaptada ao risco não melhorou a sobrevida livre de progressão. No entanto, a análise dos dados de metilação do ADN revelou subgrupos e subtipos distintos de meduloblastoma que foram associados a resultados distintos. Primeiro, os investigadores notaram que os pacientes com meduloblastoma SHH tinham maiores taxas de sobrevida livre de progressão em comparação com os pacientes com meduloblastoma grupo 3 ou grupo 4.

Ainda mais revelador foi que os 42 pacientes com SHH dividiram igualmente entre os subtipos que os pesquisadores chamaram de iSHH-I e iSHH-II. Pacientes com o subtipo iSHH-II foram menos propensos a terem uma recidiva após a terapia. Os pacientes também foram mais propensos a sobreviver pelo menos 5 anos quando comparados com pacientes com iSHH-I ou com o grupo 3 ou 4 meduloblastoma.

"É importante ter em mente que a próxima geração de terapias orientadas molecularmente é projetada", concluíram os investigadores. 
 
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